背景：确定猫患慢性肾脏病（CKD）的危险因素可能有助于早期发现。

假设/目的：对临床和问卷数据的评估将确定猫发生氮质血症性CKD的风险因素。

动物：148只客户饲养的老年猫(> 9岁)。

方法：猫被招募进入研究，并纵向跟踪一段时间。主人被要求在登记时填写一份关于宠物的问卷。通过开发牙科分类系统，可获得有关牙科疾病的其他数据。在单变量和多变量Cox回归模型中研究变量。

结果：在最终的多变量Cox回归模型中，每年/频繁接种疫苗（P值，.003；危险比，5.68；95%置信区间，1.83–17.64）、中度牙科疾病（P值：.008；危险比：13.83；95%置信间隔，2.01–94.99）、，和严重牙科疾病（P值0.001；危险比35.35；95%置信区间4.31–289.73）预测了氮质性CKD的发展。

结论：我们的研究表明，疫苗接种频率和牙科疾病的严重程度与CKD的发展之间存在独立的关联。有必要进一步研究这些危险因素对肾损伤的病理生理机制。

关键词：猫;预测因子;肾。

慢性肾脏病（CKD）在人类和家猫中都有很高的患病率。在欧洲、亚洲和北美的人类患者中，患病率报告为2.5-11.2%。猫的患病率相似，大约10%的10岁以上的猫受到影响，尽管发病机制可能存在一些差异。慢性肾脏病定义为至少3个月内肾功能持续下降。它不是一个单一的疾病，而是一种导致肾功能丧失的异质性综合征。在兽医患者中，先天性或后天性疾病可导致CKD的发展。继发于尿路梗阻、肾毒素、肾盂肾炎或缺血性损伤的急性肾损伤（单次或多次肾积水）也可进展为CKD。疾病综合征是猫发病率和死亡率的重要原因，因此，人们对确定疾病的危险因素非常感兴趣。

这些危险因素不仅有助于早期发现，而且有助于了解疾病的发病机制和开发新的治疗方法。

很少有研究探讨猫CKD的危险因素和预测因素。已经报道了预测12个月内氮质血性CKD发展的生化变量。最近的一项回顾性研究报告，体重减轻、身体消瘦、脱水、近期全身麻醉史、先前诊断为牙周病或膀胱炎且为男性的猫患CKD的几率增加。一项病例对照研究报告，甲状腺机能亢进、下尿路、、泌尿道疾病、频繁呕吐、食欲改变和体重减轻是猫CKD的危险因素。然而，这些风险因素中的许多可能是CKD导致的，而不是导致其发展。一项早期的病例对照研究发现，随意进食、低膳食纤维、各种营养因素和低体重与CKD发病率增加有关。其他研究表明，与对照猫相比，某些品种的猫，特别是缅因浣熊、阿比西尼亚猫、暹罗猫、俄罗斯蓝猫和缅甸猫，以及感染猫免疫缺陷病毒（FIV）的猫，患CKD的风险增加。某些品种，如伯曼犬，通常可能具有较高的血清肌酐浓度，这可能导致这些研究中的错误分类。应谨慎解释这些先前研究的结果，因为它们是病例对照设计，有可能引入偏差和混杂因素。另一个限制是回顾性收集数据，这可能会带来额外的偏差。

饮食因素被认为会导致CKD的发展。喂食市售的高蛋白酸化饮食（钾缺乏）导致健康猫的低钾血症和CKD的发展，尽管这种饮食的配方不太可能代表喂给猫的典型商业饮食。早期的一项研究发现，喂食酸化食物的猫会出现低钾血症和氮质血症，但受到猫的数量较少的限制。

先前的研究发现，通过皮下注射给予商业可用疫苗的猫产生了抗克兰德尔-里斯猫肾(CRFK)蛋白和抗肾组织抗体。此外，在接种后收集的肾活检组织中发现了间质性肾炎。大部分猫科动物定期接种疫苗，根据上述先前研究的发现，这种做法可能被认为是猫CKD的潜在风险因素。没有流行病学研究评估疫苗接种对猫肾功能的影响。

猫氮质血症发病的危险因素和预测因子的鉴定将允许有针对性的群体筛选和高危患者的鉴定。这些信息也很重要，因为它可以为基础疾病的早期检测和干预提供机会，以控制原发性疾病的进程并防止进一步的肾损害。我们研究的目的是通过一项纵向队列研究来确定预测氮质血症发展的生活方式和医疗保健变量。

材料和方法

研究群体

2005年至2009年期间，健康的老年（>9岁）无氮质血症（血浆肌酐浓度<2.0 mg/dL[177 lmol/L]）猫被招募到一项纵向研究中，该研究在伦敦的两家第一意见机构（Beaumont Sainsbury Animals’ Hospital [BAH], Royal Veterinary College, Camden and People’s Dispensary for Sick Animals [PDSA], Bow）进行。健康猫的定义基于正常的临床病史、体格检查和血液和尿液筛查。这项研究是在皇家兽医学院伦理与福利委员会的批准下进行的。对猫进行纵向随访，直到它们出现氮质血症、失访（LTF）、死亡或达到研究终点（31.12.09）。在正常健康猫中每隔大约6个月对猫进行一次重新评估。根据所需的临床管理，对一些猫进行了更频繁的评估。研究中至少需要2次访视（1次包括入组访视）。在随访期间出现甲状腺机能亢进症等并发疾病的猫被审查。来自死亡或LTF猫的数据也被审查。在最初和随后的所有就诊中，获得了完整的病史并进行了体检。在研究终点，猫根据其肾脏状况（氮质或非氮质）进行分类。如果猫的血浆肌酐浓度高于实验室参考范围（>2.0 mg/dL[177 lmol/L]），并伴有尿液浓缩能力下降（USG<1.035），或在通常间隔6-8周的2次访视中显示血浆肌酐浓度持续升高，则猫被归类为患有偶氮性CKD。未进行肾活检。

问卷调查数据

在初次访问时，猫主人被要求完成一份关于他们宠物的生活方式、饮食习惯和疫苗接种情况的问卷。该调查问卷已在之前评估猫甲状腺机能亢进风险因素的研究中提出。当调查问卷未完整填写或需要更多信息时，通过电话联系所有者并获取更多信息。收集有关品种、性别、饮食、环境、吸烟暴露、疫苗接种和牙科疾病史的信息。由于每个品种组中的数量较少，猫被分类为家养短毛(DSH)/家养长毛(DLH)或用于统计分析的系谱。评估的饮食变量包括喂食的食物类型(湿与干)和尿或高级饮食的喂食。关于猫生活环境的信息包括猫是主要生活在室内还是室外，以及家庭是位于城市还是半农村/农村环境。疫苗接种状态分为(1)从未接种，(2)仅初次接种，(3)偶尔接种(> 2年间隔)，(4)频繁或每年接种(每1-2年一次)，或(5)未知的疫苗接种状态。出于统计分析的目的，从未接种疫苗、仅初次接种疫苗和偶尔接种疫苗类别被合并，并重新命名为从未/偶尔接种疫苗。牙科疾病数据包括牙科疾病类别和以前诊断的牙科疾病或治疗史。变量的类别如表1所示。

建立了牙科疾病分类系统，并在可能的情况下应用于初始评估时记录的临床结果。兽医对猫进行了检查，得出结石指数为0-3，牙龈炎指数为0-3。将这些组合起来，并将指数的总和形成牙科疾病类别。表2列出了确定牙科疾病类别的标准。在未记录牙龈炎和牙石指数的情况下，根据检查医生在病历中描述的口腔检查结果确定牙科疾病类别（61/148；42%）。

地理数据的地理空间信息系统（GIS）分析

通过评估地理信息对环境数据进行进一步分析。采用了一个地理信息系统软件程序，可以对流行病学数据进行空间分析和显示。前瞻性研究中获得了猫的邮政编码数据。分析中使用了猫度过了大半辈子的地址的邮政编码。所有无法准确检索数据的猫都被排除在分析之外。从英国边境邮政编码目录(
https://census.edina.ac.uk/pcluts.html)下载研究区域的邮政编码，并根据邮政编码提取每只猫的东距和北距坐标。数据在ArcMap9.3a中使用投影坐标系统(英国国家网格)绘制。绘制了保持无氮质血症的猫和出现氮质血症的猫的位置。

使用saTScan8.0软件对氮质血症猫的地理聚类进行了研究，以确定空间扫描统计数据。该统计数据是通过比较随机生成的圆圈区域内与圆圈外区域内观察到的和预期的病例数而获得的。使用伯努利概率模型进行聚类检测，最大聚类大小为总群体的50%(软件的默认设置)。使用蒙特卡洛假设检验获得任何聚类的P值，其中蒙特卡洛复制的模拟数为999。

统计方法

使用统计软件包进行统计分析。b使用Kol-mogorov–Smirnov检验和图形图的目视检查评估数据的正态性。进行描述性统计以评估数据分布。使用Mann–Whitney U-test，在基线时比较了出现氮质血症的猫和保持无氮质血症猫之间的连续变量。分类变量采用Pearson’s chi-square test or Fish- er’s exact test验进行比较。如果数据未知或不可用，则将猫放入未知/缺失数据类别，以确保结果不存在偏差。进行Cox回归分析，以确定氮质血症发展的独立预测变量。如果猫出现并发疾病、患有LTF或在研究终点前死亡，则对数据进行审查。最初进行单变量Cox回归分析。随后将单变量分析中P值<.2的变量输入手动、正向选择、逐步多变量Cox回归模型。通过创建产品术语来探索重要变量的双向交互。在最终的多变量模型中评估了任何重要相互作用的乘积项。通过检查Kaplan–Meier和对数减对数生存曲线来评估比例假设。通过评估相关矩阵来评估多共线性。还计算了95%置信区间的危险比。在最终的多变量模型中，为显著的类别变量构建了Kaplan–Meier曲线，以显示每一类别的氮质血症发展的风险关系。使用对数秩检验对Kaplan–Meier曲线进行统计检验。显著性为P<0.05。

结果

研究群体

从2005年1月到2009年12月，343只健康的没有并发疾病的老年猫出现在2个伦敦的first opinion诊所。其中，148只(43%)猫在初步评估后没有返回诊所进行后续就诊，因此被排除在研究之外。在研究期间纵向随访的195只猫中，39只(20%)并发非肾脏疾病。其中包括甲状腺机能亢进症(n = 36 [18%])、肝肿瘤(n = 1 [0.5%])和醛固酮增多症(n = 2 [1%])。不是所有猫的醛固酮浓度都常规测量，而是醛固酮增多症的诊断基于临床怀疑和额外的测试。148只猫的问卷数据可用于分析，并用于统计分析。

问卷数据

148只猫的数据被纳入问卷数据的最终分析。二十七（18%）只猫患上了氮质性CKD。基线时，保持无氮质血症的猫的血浆肌酐浓度、BUN浓度和USG的中值（范围）分别为1.5（0.6–2.0）mg/dL、29.4（16.8–62.7）mg/dL和1.045（1.013–1.090）。患氮质性CKD的猫的血浆肌酐浓度、BUN浓度和USG的中位数（范围）分别为1.8（1.2–2.0）mg/dL、37.2（20.7–63.8）mg/dL和1.032（1.017–1.068）。患有氮质性CKD的猫血浆肌酐和BUN浓度显著升高（P<0.001），USG显著降低（P=0.014）。氮质性CKD发病的中位（范围）天数为294天（14–1442）。猫保持无氮质血症的随访天数中位数（范围）为381天（14–1575）。12个月内氮质血症的平均发病率为11%。22只纯种猫包括波斯猫（n=7）、缅甸猫（n=5）、俄罗斯蓝猫（n=3）、孟加拉猫（n=4）、英国短毛猫（n=2）、巴厘猫（n=1）和英国蓝猫（n=1）。

在非氮质血症和氮质血症的猫之间，以下变量在基线时存在显著差异:生活方式(P = .026)、疫苗接种状况(P = .007)和牙科疾病类别(P = .001)。使用Mann-Whitney u检验(连续变量)或卡方检验(分类变量)比较两组猫的统计分析结果见表1。

在氮质血症发病危险因素的单变量Cox回归分析中，以下变量具有显著性:年龄(P = .018)、频繁/每年接种疫苗(P = 0.003)、中度牙科疾病(P = 0.003)和重度牙科疾病(P = .001)。未知或缺失的变量数据类别在单变量分析中并不显著。单变量Cox回归分析的结果包括风险比和95%置信区间，如表3所示。在最终的多变量模型中，以下变量仍然是氮质血症发生的独立危险因素:频繁/每年接种疫苗(P = .003)、中度牙科疾病(P = .008)和重度牙科疾病(P = .001)。对相关性矩阵的检查没有发现任何高度相关的变量，也没有发现变量之间有显著的相互作用。最终多变量Cox回归模型的结果见表4。图1显示了最终多变量Cox回归模型(疫苗接种状况和牙科疾病类别)中显著变量的Kaplan-Meier曲线。当使用对数秩检验分析Kaplan-Meier曲线时，发现频繁/每年接种疫苗的猫与未接种/偶尔接种疫苗的猫之间存在显著差异(P = .016)。当使用对数秩检验分析Kaplan-Meier曲线时，发现不同类别的牙科疾病之间存在显著差异(P < .001)。

图1.氮质血症风险的Kaplan–Meier曲线。（A） 疫苗接种状态。（B） 牙科疾病类别。

地理数据的地理空间信息系统（GIS）分析

图2显示了在英格兰地图上出现氮质血症的猫和未出现氮质症的猫。空间扫描分析的结果确定了一个单一的氮质血症猫群。然而，这并不是一个具有统计学意义的空间聚类（P=.341）。

图2.研究中包括猫的地理位置。未患氮质血症的猫（蓝色三角形）和患氮质血症猫（红色三角形）的地理位置图。放大的是一张大伦敦和伦敦周围大多数猫生活的郡的地图。检测到一簇氮质血症猫（在放大图上圈出），但这并不显著（P=.341）。

讨论

我们的研究发现，频繁或每年接种疫苗以及中度和重度牙科疾病是老年猫发生氮质血症性CKD的危险因素。

对人类患者的研究表明，诸如牙周病的口腔感染不仅是影响口腔组织的局部疾病，而且具有全身性影响。此外，牙周疾病已被确定为人类患者CKD的危险因素，系统综述支持牙周疾病和CKD的相关性。一项回顾性病例对照研究发现，牙科疾病是犬类慢性肾病的一个危险因素，但不是猫。然而，最近的一项回顾性研究发现，以前诊断出的牙周疾病是猫CKD的一个危险因素，尽管不可能评估牙齿疾病是否先于CKD的发展。目前的研究还表明，牙齿疾病可能是猫的一个风险因素。犬的牙周疾病分级预测了肾小球和肾间质的组织病理学变化。另一项不同的研究也发现了犬的肾脏病理和牙周病之间的相关性，这表明牙周病可能会因持续的轻度损伤而导致慢性疾病的发展。牙周病导致肾损伤的机制包括宿主因素，如炎性细胞因子或内毒素血症的产生，以及对细菌的免疫反应。继发于牙周病的慢性炎症反应可能在人类患者CKD的发展中起作用。慢性肾病患者的炎症生物标志物c反应蛋白水平升高。白细胞增多和低白蛋白血症被认为是系统性炎症的标志，也预测了人类受试者未来患CKD的风险。我们研究的一个局限是不能排除影响牙科疾病的混杂因素作为氮质血症发展的预测因素。几种传染病与猫的牙龈炎有关，并可能在肾脏疾病的发展中起作用。另一个潜在的混杂因素可能是对猫的牙科疾病管理的影响，包括使用抗生素或非甾体抗炎药(NSAIDs)或牙科手术所需的全身麻醉史。之前的牙科疾病治疗史也包括在分析中，但在最终模型中没有发现显著性。这一发现表明，与牙科疾病本身相关的因素，而不是其治疗，在猫氮质血症的发展中是重要的。牙结石和牙龈炎指数是由许多不同的临床医生指定的，这也是我们研究的一个局限，因为没有评估观察者内或观察者间的差异。在一定比例的病例(约40%)中，无法应用牙科分类系统，检查猫的临床医生将牙科疾病记录为轻度、中度或重度，或者类别是根据口腔检查结果的描述定义的，因此，我们无法确定在这些病例中是否应用了客观标准。需要进一步的研究来证实这些发现，并探索猫的炎症生物标志物、神经疾病和CKD之间的关系。此外，干预研究也可能有助于评估有效和早期的牙科疾病管理或预防保健计划是否与CKD发病率或进展的降低有关。人类患者的牙周治疗对肾功能的影响仍不确定。22我们研究中牙科疾病的严重程度可能并不代表英国接受兽医治疗的猫的总体情况，因为其中一些猫被送到慈善医院，为无力支付常规兽医费用的主人提供兽医护理，从而导致缺乏早期或预防性牙科疾病治疗。

使用CRFK细胞培养疫苗病毒猫疱疹病毒1型、杯状病毒和泛白细胞减少症。在疫苗的生产过程中，CRFK蛋白可能被掺入疫苗中给猫使用。一旦接种疫苗，猫可能会暴露于CRFK抗原并产生免疫反应。CRFK细胞与内源性肾组织相关，因此猫可能产生自身抗体。此外，免疫复合物本身可能会损害肾脏，尽管这通常与肾小球肾炎而不是肾小管间质性肾炎有关，后者是猫CKD中更常见的组织病理学损害。先前的研究表明猫的肾损伤与疫苗接种有关。疫苗接种在预防性猫科药物中发挥着重要作用，它的使用导致许多传染病的发病率下降。然而，目前的研究结果表明，疫苗接种可能是猫CKD发展的一个风险因素，这引起了一些关于频繁接种疫苗的关注。在目前的研究中，大约26%的猫经常接种疫苗。这低于之前英国的一项研究，该研究报告称，完成网络问卷的主人的猫中有69%接种了疫苗。这种差异的原因尚不清楚，但可能归因于每项研究中猫的主人的态度差异(完成关于猫健康的在线问卷的主人可能更倾向于给他们的猫接种疫苗)。此外，在部分研究期间，其中一个诊所不提供疫苗接种，因此需要将猫带到另一个诊所接受疫苗接种。进一步研究探索与疫苗接种相关的肾损伤的病理生理学机制，也许通过评估抗肾组织抗体，可能会促进我们对疫苗接种频率和氮质血症CKD发病风险之间关系的理解。

我们关于生活方式变量的多变量分析结果与探索猫肾脏疾病风险因素的病例对照研究结果一致。两项研究都发现生活方式变量(如环境和室内/室外状态)与猫的CKD没有显著关联。据报道，猫居住的美国地区是CKD的一个风险因素。为了进一步评估环境在CKD发展中的作用，使用了GIS软件。检测到氮质血症猫的单个群集，但是该群集不显著，表明疾病的随机分布。地理信息的分析支持了问卷数据的发现，即居住环境(城市或半农村/农村)不是猫CKD的危险因素。然而，在解释这些结果时，一个重要的考虑因素是，本研究中的大多数猫生活在城市环境中，并且来自英国相对较小的地区(伦敦及其周边地区)。

人类患者的肾小球滤过率(GFR)随着年龄的增长而降低，这种降低已经在横断面和纵向研究中得到证实。描述性研究表明，猫的CKD患病率随着年龄的增长而增加。探索猫的GFR和年龄之间关系的研究结果与一些报告无相关性的研究和另一些报告年龄影响的研究相矛盾。肾功能随年龄的下降也被认为是猫生存驱动的适应性过程，旨在保护生命。在目前的研究中，没有发现年龄是猫氮质血症发展的独立预测因素。然而，这些数据是有限的，因为许多猫主人无法提供准确的年龄，而只能提供一个估计值。此外，我们的研究中包括的所有猫都是老年(> 9岁)，年龄更大的群体可能会导致不同的结果。

高蛋白摄入是与犬和人类CKD进展相关的饮食因素。对手术诱导的肾脏疾病模型猫的研究没有发现饮食蛋白质含量对肾功能的影响。猫的高级饮食通常蛋白质含量较低。在我们的研究中，喂食标准成年猫粮的猫与喂食老年猫粮的猫氮质血症的发生率没有差异，表明蛋白质含量对氮质血症的发生没有影响。一个限制是，关于喂给猫的特定饮食的信息在猫中变化很大，研究中分析的问卷数据不包括一生的饮食信息。因此，无法对蛋白质和磷含量进行详细分析。此外，在本研究中，饮食类型(湿与干)也不是CKD发生的重要风险因素，这与之前的研究结果一致。

吸烟已被确定为人类患者CKD的一个风险因素。与对照组大鼠相比，暴露于被动吸烟超过4个月的健康大鼠在肾脏组织病理学方面没有表现出差异。然而，一项对暴露于浓度类似于人类被动吸烟的被动吸烟大鼠的长期研究发现，与对照组大鼠相比，有显著的肾小球硬化和肾小管间质纤维化的组织病理学证据。本研究的结果表明，被动吸烟不是猫氮质血症发生的重要危险因素。然而，无法评估暴露水平，可能需要进行剂量依赖性研究来确定任何影响。

在我们的研究中，12个月内氮质血症性CKD的平均发生率为11%。早期的一项研究使用了我们小组的数据，报告称30.5%的猫在12个月内出现氮质血症。这种差异可能与两个群体之间的年龄差异有关，早期研究中患氮质血症性CKD的猫在基线时的中位年龄为14.6岁，而本研究中患氮质血症性CKD的猫的中位年龄为13.4岁。

猫CKD的几个可能的危险因素是令人感兴趣的，但是我们的研究中没有探讨它们。据报道，感染FIV病毒是猫患CKD的一个危险因素，但这种联系仅见于较年轻的猫，而非较年长的猫。对感染FIV病毒的猫的肾组织的组织病理学检查显示，在很大比例的猫中，肾小管间质病变、肾小球硬化、淀粉样沉积物和肾小管上皮细胞中的高病毒抗原载量。本研究中包括的猫没有常规筛查FIV状态。进一步评估这一风险因素将是令人感兴趣的。然而，FIV感染在老年猫科动物中的重要性尚不清楚。遗传因素可能有助于CKD的发展，但仍有待于在猫中进行研究。随着猫科遗传学领域的不断进步，很可能会发现遗传因素在CKD发展中的作用的进一步证据。先前暴露于肾脏毒素(如NSAIDs、抗肿瘤药物、真菌毒素、重金属、百合)是一个需要考虑的重要风险因素，但本研究未对其进行评估，因为通过问卷调查收集有关毒素暴露的数据很困难。已知许多毒素在高剂量下会导致急性肾损伤，但低剂量累积暴露在猫CKD发展中的作用仍然未知。

我们研究的几个局限性值得评论。第一种是使用血浆肌酸酐浓度(即氮质血症)作为肾功能的标志。血浆肌酐浓度和GFR之间的指数关系意味着肌酐不是检测肾功能早期下降的敏感指标。此外，肌肉质量减少将导致内生肌酐产量减少。评估降低猫GFR的预测因子和危险因素的前瞻性纵向研究可能更为理想。从所有者处获取疫苗接种史可能是一种不准确的信息收集方法，因为所有者可能无法提供准确的疫苗接种史。社会期望偏见也可能导致所有者以不准确的方式回答问题，因为他们觉得这样会被更好地看待。从实践记录中获得疫苗接种史可以避免这种限制。这样做是非常困难的，因为许多主人把他们的猫送到了几家诊所。此外，由于系统的变化，第一意见实践的计算机记录仅在有限的几年内可用。支持使用问卷来收集有关疫苗接种史的数据来自之前的一项研究，该研究探讨了主人对猫接种疫苗的态度。我们的研究使用了由主人填写的网络问卷，并发现这是一种令人满意的数据收集方法。

需要对患有CKD的猫进行早期鉴定，因为可以实施干预治疗，这可以减缓疾病的进展并防止继发性代谢并发症。基于人群的筛查可能会提高CKD的检出率，但是费用很高，而且可能很难说服许多主人有必要进行检测，特别是如果他们的宠物看起来临床健康或仅表现出非常细微的临床症状。因此，有针对性的筛查可能是一种更有用的方法。来自人类医学的证据表明，基于人群的筛查不具成本效益，而有针对性的筛查更有价值。

随着国家肾脏基金会肾脏早期评估计划(KEEP)的建立，靶向筛查已被证明在人类患者中是成功的。目标筛选需要识别风险因素，以确定人群中的风险猫。对本研究中确定的风险因素进行调查的未来工作可能会解决猫CKD风险评分的发展问题。可以基于从业者输入的多个因素的加权分数来开发用于临床实践的有用工具，以定义个体猫发展氮质血症的风险。被确定为具有高风险的猫将被建议进行CKD筛查。在人类患者中，基于某些风险因素如年龄、性别、高血压、糖尿病、心血管疾病和贫血的分类系统的发展已被证明有助于在人群中识别有发展为CKD风险的患者。

我们的研究结果表明，没有单一的风险因素、暴露或预测因子可以解释猫CKD的发展，因此应该考虑多种风险因素和交互因素的累积效应。在某些可能有遗传倾向的猫中，风险因素的累积暴露可能导致肾功能下降。一旦CKD发生，额外的风险因素也可能加速下降的速度。宿主因素可能起作用，外源性因素也可能起作用，如频繁接种疫苗和存在牙科疾病。在我们的研究中进行的流行病学研究并不一定意味着因果关系，而只是暗示了关联。预防肾功能下降可能包括尽量减少终生暴露于危险因素。这样做可能包括保持良好的口腔健康和避免过度给猫接种疫苗。

感谢

It was supported by funding from Royal Canin. Manuscript publication was funded by The Wellcome Trust.

利益冲突声明:作者声明没有利益冲突。

无标签抗菌声明:作者声明无抗菌药物的无标签使用。

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